02 促進產業健康可持續發展

如何進行生物制藥創新性集采？從產業發展階段來看，業內一致認為“中國生物藥現在正處于成長發展的初級階段，生產能力和核心技術均有待提高”。生物制品整體產能有限，同時受限于生產特殊性，短期大規模擴產困難，需要培養長期供應的能力和穩定性。創新性的采購政策需要重視生物制品特殊性，充分考慮具體產品的“三性”（生物類似藥相似性、產能和供應的穩定性、臨床可替代性）制定合適政策，保障患者用藥安全，促進產業健康發展。

2015年啟動的藥政改革被認為是醫藥行業的“分水嶺”之年，醫藥創新的審批環境得到很大改善。譬如在新藥審評審批機制上，NMPA在細則上幾乎與FDA完全一樣，從時間上，中國已經完全和國際接軌，甚至比美國還要快。如美國新藥審批是10個月，中國是200個工作日；美國快速審評（包括突破性療法）大概是6個月時間，中國是120天～130天。

受益于此，醫藥創新也小有成果。2019年麥肯錫發布的一份報告認為，至2018年，中國對全球醫藥研發的貢獻上升到4%～8%，跨入第二梯隊，僅次于美國、日本。在2016年的報告中中國處于第三梯隊。

業內對此觀點進行了解讀，他們一直認為，中國醫藥創新并沒有進入第二梯隊。更準確地說，中國醫藥創新作為一個生態體系，在某些環節或者細分的技術層面上，已經進入到第二梯隊，但是作為完整的生態體系，還有很多課要補。

具體到生物類似藥，中國首個生物類似藥漢利康（通用名：利妥昔單抗）獲批于2019年2月22日，至今僅有兩年之久，也就是在這兩年生物類似藥才開始進入獲批快通道，但由于發展較晚，目前仍僅有9款生物類似藥獲批。其中有7款生物類似藥來自于沒有營收的Biotech公司，僅有2款來自處于創新轉型階段的傳統老牌藥企，獲批藥物主要是利妥昔單抗、阿達木單抗和貝伐珠單抗。

不管是參與企業數量還是品種數量，都顯示著我國還未形成成熟的生物類似藥體系。而且由于生物類似藥的研發生產復雜，投入相當巨大。一組公開數據顯示，生物類似藥從IND到上市需要耗費6.5年～8年，僅次于新藥的時間；研發資金投入需要1～3億美元。

有做生物類似藥的藥企透露，“購買試驗過程用的原研藥也是一筆不小的開支，還有自己生產的用于試驗的藥，這一部分取決于后續產品上市后的供應。舉個例子如果用小容量的機器生產，在獲批上市后也只能用小機器生產，會面臨較大的供貨壓力。但用大容量機器生產1次，用于試驗的一批樣品僅有小比例用于試驗，大部分需要銷毀�！�

受上述因素影響，生物類似藥成本和產能供應問題突出，亟待解決。由于成本還相對高昂，現今上市的生物類似藥價格并未與原研藥拉開明顯差距，譬如貝伐珠單抗原研藥安維汀2019年醫保談判價格為1500元/瓶，2020年續約醫保但價格未知，以2019年醫保對比兩款生物類似藥價格降幅分別為24.9%和26.3%。再譬如阿達木單抗于2019年底納入醫保，價格為1290元/支，百奧泰的生物類似藥則為1160元/支，海正和信達的則為1150元/支，差異不大。

另一方面，產能供應問題也十分突出，亟待大面積擴產。

數據顯示，2018年全球生物制品企業總產能超過1670萬升，而中國生物制品總產能僅86萬升，占全球總產能的5.2%。具體到抗體藥，IQVIA最新數據顯示國內實際總產能不足20萬升，甚至不及任何一家大的跨國藥企的水平，譬如羅氏是67萬升、強生是23萬升。眾所周知，生物制劑產能提升速度緩慢，即使在存量生產線下，產量提高依然受限于工藝復雜、生產周期長、設備要求高、生產質檢人員短缺等因素。譬如原料藥的細胞培養、收獲和提純都有既定時間要求，加上無菌生產工藝中的每個步驟都需一定時間，在既定的廠房設施下，無法短期內提速增產以滿足合同量，一般需要3～6年才能實現。一家外企透露其國內工廠在總部專家和技術人員的努力下，耗費5年時間才達產。

另一項掣肘的地方在于國內生物制品關鍵耗材及設備主要依賴進口，譬如培養基、藥物分析設備等，包括原料藥的短缺風險已經老生常談了。若短期內開展集采，很容易出現供應不足、短供斷供的風險，此前在化學藥仿制藥的集采中就出現過此類情形。另外“企業可能很難兼顧價格和質量，容易引發質量問題，但藥品質量是中央高度關注的民生根本”有業內人士稱。

生物類似藥做為傳統藥企轉型創新的階梯，以及小型初創公司獲取現金流以澆灌創新之源頭，對生物醫藥行業轉型升級的作用不言而喻。如果在艱難爬坡階段，需要鼓勵創新的階段，遭受到集采的沖擊，必然不利于創新轉型。

03 鼓勵創新，促進產業高質量發展

集采推開三年后已經逐漸步入常態化階段，但“唯低價論”似乎仍然存在，有不少企業表明立場，“自己寧可不賺錢也要拿到集采的入場券，因為進了集采就可以保住生產線，只要生產線還在，日后還可以上新產品�！边@幾輪集采中有的品種可能已經價格倒掛了，譬如報出1.5分/片底價的二甲雙胍，再譬如第四批集采中兩個16進10的品種帕瑞昔布注射劑、氨溴索，降幅達到96.8%和93.3%。如果以這種姿態開展生物藥集采，企業很難實現可持續發展，尤其是針對當前僅有9個品種的生物類似藥領域，針對那些剛剛發展起步的biotech們，本身就沒有盈收需要靠資本輸血，如果沒有階段性的產品商業化支撐，可能會受到資本的綁架進一步影響到原創創新的發展。

提升創新藥物研發水平，釋放生物醫藥產業創新潛力，是產業持續高質量發展的必然需求�？沙掷m的創新基于合理的利潤激勵，高質量的藥品研發基于合理的價格保障，形成良性的產業發展機制。建議國家相關部門統籌考慮生物制品創新采購政策，系統規劃，推動行業形成穩定優質、可持續的供應體系，促進產業高質量發展。平衡價格和質量的關系，兼顧企業合理利潤，鼓勵創新，促進產業可持續發展。